Transepidermal Drug Delivery with Ablative Methods (Lasers and Radiofrequency)


Transepidermale Wirkstoffzufuhr mit ablativen Verfahren (Laser und Radiofrequenz)

Maria Claudia Almeida Issa und Paulo Santos Torreão Abteilung für Klinische Medizin – Dermatologie, Fluminense Federal University, Praia de Icarai 139, 702 Niterói, RJ, Brasilien Hospital dos Servidores do Estado do Rio de Janeiro, RJ, Brasilien

Zusammenfassung

Die Haut ist für die meisten hydrophilen und geladenen Moleküle nahezu undurchlässig. Ein Molekulargewicht (MG) von 500 Da gilt allgemein als Obergrenze für die passive Diffusion lipophiler Moleküle. Mehrere Strategien wurden eingesetzt, um das Eindringen vieler Wirkstoffe in die Haut zu verbessern: Microneedling, Ultraschall und neuerdings die transepidermale Wirkstoffzufuhr (TED). TED ist eine Technik, bei der nach einem ablativen Verfahren (CO2-Laser, Erbiumlaser, ablative Radiofrequenz) ein Medikament appliziert wird. Bisher gibt es zahlreiche Berichte zu ablativen fraktionierten Lasern, die vertikale Kanäle erzeugen, um die Zufuhr topisch applizierter Wirkstoffe in die Haut zu unterstützen. In diesem Kapitel werden ablative Verfahren wie Radiofrequenz, Laser und Microneedling erörtert. Siehe auch die Kapitel „Transepidermale Wirkstoffzufuhr: Überblick, Konzept und Anwendungen“, „Transepidermale Wirkstoffzufuhr und photodynamische Therapie“ und „Microneedling zur transepidermalen Wirkstoffzufuhr bei Schwangerschaftsstreifen“, in diesem Band.

Schlüsselwörter  AblationTransepidermale WirkstoffzufuhrTransdermale Wirkstoffzufuhr per LaserRadiofrequenz, Resurfacing und ablative Verfahren

Einleitung

Die fraktionierte Ablation der Haut ist eine spezielle Laser-Haut-Interaktion im Rahmen der Photothermolyse, die erstmals 2004 beschrieben wurde. Fraktionierte ablative Laser (Erbium:YAG und CO2) oder andere fraktionierte ablative Verfahren wie die Radiofrequenz tragen die Haut in Fraktionen ab. Es entstehen mikroskopische vertikale Kanäle, die Zugangswege für große, topisch applizierte Wirkstoffmoleküle bieten, die sonst die Epidermisschicht nicht durchdringen würden. Auch das Eindringen kleiner Moleküle wird verstärkt. Lage, Durchmesser, Tiefe und andere Eigenschaften dieser Kanäle können durch die Einstellungen und den Typ der Laser- bzw. Radiofrequenztechnologie gesteuert oder beeinflusst werden (Mitragotri et al. 1995; Manstein et al. 2004; Alexiades-Armenakas et al. 2008; Haak et al. 2011; Lin et al. 2014; Carniol et al. 2015; Forster et al. 2010).

Der Einsatz fraktionierter ablativer Laser für TED-Zwecke, wie Erbium:YAG- und CO2-Laser, wurde in vielen verschiedenen Studien beschrieben (Haerdersdal et al. 2010; Gómez et al. 2008; Stumpp et al. 2005; Wang et al. 2004; Lee et al. 2003; Baron et al. 2003). Zur Bildung der Mikrokanäle in der Epidermis erzeugen Laser je nach Wellenlänge und Lasereinstellungen Verdunstung, Koagulation und andere thermische Effekte in unterschiedlichen Anteilen (Haerdersdal et al. 2010). Abgesehen von Lasern verwendet ein RF-Gerät kein Licht, sondern eine andere Quelle elektromagnetischer Energie, die anschließend in thermische Energie umgewandelt wird. Um mit RF eine Ablation zu bewirken, muss Sauerstoff ionisiert werden, wodurch auf der Hautoberfläche Mikroplasma (Funken) entsteht. Dies ist möglich, wenn sich zwischen dem RF-Handstück und der Haut eine dünne Schicht bzw. ein Zwischenraum befindet; daher bilden sich an der Oberfläche Mikrofunken, die Mikrokanäle in der Epidermis erzeugen.

Für TED können verschiedene Wirkstoffe verwendet werden, die entsprechend der zu behandelnden Erkrankung ausgewählt werden sollten, wie noch beschrieben wird.

Im Jahr 2010 wurde ein niederfrequenter Hochdruck-Ultraschall, genannt Impact-US, entwickelt, um das Eindringen von Substanzen mit der TED-Technik zu verstärken. Diese Ultraschallwellen wirken, indem sie Moleküle durch vorgebildete Kanäle vorantreiben. Er ist auf die vorherige Anwendung eines ablativen Verfahrens angewiesen, um seine Funktion zu erfüllen, und wird häufig als ITED (Impact-US + TED) bezeichnet (Abb. 1a–c) (siehe Kapitel „Microneedling zur transepidermalen Wirkstoffzufuhr bei Schwangerschaftsstreifen“).

TED-Verfahren in drei Schritten: (a) ablative Radiofrequenz erzeugt Mikrokanäle, (b) topische Wirkstoffapplikation auf der behandelten Haut, (c) Impact-Ultraschall treibt den Wirkstoff durch die Kanäle
Abb. 1 (a–c) TED-Verfahren in drei Schritten: ablative RF, topische Wirkstoffapplikation und Impact-US

Histopathologische Studien

In laserbehandelten Geweben lassen sich mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (H&E) vertikale Kanäle beobachten, die durch Verdampfungssäulen entstehen. Dies gilt für ablative fraktionierte Laser, die ein Raster mikroskopischer Behandlungszonen (MTZ) erzeugen (Skovbølling Haak et al. 2011). Jede MTZ besteht aus den ablatierten Kanälen, den mikroskopischen Ablationszonen (MAZ), und einer Karbonisierungsgrenze, die von koaguliertem Gewebe umgeben ist, der mikroskopischen Thermozone (Sklar et al. 2014), die aus der thermischen Schädigung durch die Lichtquelle resultiert (Taudorf et al. 2014).

Die idealen Parameter zur Erzeugung der Hautkanäle variieren durchaus je nach Lasertyp, Gerätemodell und Einstellungen. Auch sind die verfügbaren Daten zu den besten Energien und Kanaltiefen für die kutane Wirkstoffzufuhr etwas widersprüchlich. Dennoch gibt es Hinweise darauf, dass bei hydrophilen und leicht lipophilen Molekülen die Wirkstoffaufnahme von der Kanaltiefe abhängt, während lipophile Wirkstoffe eine von der Kanaltiefe unabhängige Aufnahme gezeigt haben (Haedersdal et al. 2016; Wenande et al. 2017).

Haak et al. beschrieben den Einfluss der Behandlungsdichte (Prozentsatz der durch Kanäle besetzten Haut) und des Molekulargewichts (MG) für die fraktionierte CO2-Laser-gestützte Wirkstoffzufuhr. Die ablative fraktionierte Behandlung erhöhte die intra- und transkutane Zufuhr von Polyethylenglykolen (PEGs) mit einem MG von 240 bis 4.300 Da erheblich. Eine Erhöhung der Laserdichte von 1 % auf 20 % führte zu einer verstärkten intra- und transdermalen Zufuhr, doch führten Dichten über 1 % zu einer verringerten Zufuhr pro Kanal. Massenspektrometrie zeigte, dass größere Moleküle eine stärkere intrakutane Retention aufweisen als eine transkutane Penetration (Haak et al. 2012; Haedersdal et al. 2014).

Skovbølling et al. führten eine histopathologische Studie an einem Ex-vivo-Tiermodell mit einem fraktionierten CO2-Laser (Medart, Hvidovre, Dänemark) durch, mit dem Ziel, ein Standardmodell zur Dokumentation der histologischen Gewebsschädigungsprofile nach ablativer fraktionierter Laserbehandlung zu etablieren. Es zeigte sich, dass der untersuchte Laser eine kegelförmige Läsion erzeugte, deren Basis die kreisförmige epidermale Oberflächenläsion und deren Spitze zur Dermis hin ausgerichtet war; eine vorgeschlagene mathematische Formel war in der Lage, das Kegelvolumen vorherzusagen. Ferner wurde gezeigt, dass die Ablationstiefe linear mit zunehmender Laserenergie anstieg, die dermale Ablationsbreite mit zunehmender Energie leicht zunahm und die Dicke der Koagulationszone ab einem bestimmten Energieniveau ein Plateau erreichte (Skovbølling Haak et al. 2011).

Taudorf et al. führten eine tierexperimentelle Ex-vivo-Studie mit einem 2.940-nm-Laser durch, um den Einfluss der Laserparameter, gestapelter Pulse und der Gewebeeffekte zu bestimmen. Es zeigte sich, dass bei niedriger Pulsenergie und hoher Wiederholrate viele gestapelte Pulse an derselben Stelle erforderlich waren, um eine Ablation auszulösen, während hohe Pulsenergie bei verringerter Pulswiederholrate und weniger gestapelten Pulsen bereits mit geringerer aufgebrachter Gesamtenergie zur Ablation führte. Die Ablationstiefe wurde ebenfalls nicht nur durch die Gesamtenergie, die durch Pulsstapelung abgegeben wurde, beeinflusst, sondern auch durch Schwankungen von Pulsenergie, Pulswiederholrate und Pulsdauer. Eine niedrige Pulswiederholrate (Hz) und eine verringerte Anzahl gestapelter Pulse sind wichtig, um eine fortschreitende Akkumulation von Restwärme zu vermeiden, indem sie dem exponierten Gewebe Zeit zum Abkühlen geben und der Ablationsplume zwischen den Pulsen abziehen kann; sonst entstehen flache, breite Krater, statt dass die Ablationstiefe zunimmt. Zudem wurde erörtert, dass der Vorteil des Er:YAG-Lasers (2.940) gegenüber dem CO2-Laser in der Möglichkeit besteht, rein ablatiertes Gewebe ohne praktisch jede Koagulationszone zu erzeugen. Obwohl die Bedeutung der Koagulationszone nicht vollständig geklärt ist, kann eine dicke Koagulationszone eine erhebliche induzierte Barriere für die Molekülzufuhr darstellen (Taudorf et al. 2014). Brauer et al. zeigten, dass die fraktionierte Behandlung zwischen den MTZs unbehandelte Bereiche belässt, die eine schnellere Heilungsreaktion ermöglichen (Brauer et al. 2014).

Banzhaf et al. veröffentlichten, dass 100 % der durch einen fraktionierten ablativen CO2-Laser erzeugten Kanäle in den ersten 30 Minuten nach dem Eingriff offen blieben. Von da an nahm der Anteil offener Kanäle allmählich ab, mit einem erheblichen Rückgang ab 6 Stunden (Banzhaf et al. 2017). Olesen et al. zeigten, dass flüssige Vehikel für die transepidermale Wirkstoffzufuhr besser geeignet waren als Creme oder Gel (Olesen et al. 2017).

Es ist nicht möglich, die für eine ideale Wirkstoffzufuhr erforderlichen Parameter festzulegen. Dennoch ist es bei dieser Behandlung wichtig, Lasertyp, Gerätemodell, Lasereinstellungen und den gewünschten Effekt zu berücksichtigen. CO2-Laser können im Vergleich zu Er:YAG-Lasern dickere Koagulationszonen erzeugen. Eine Behandlung mit hoher Energie, sehr kurzer Pulsdauer und niedriger Dichte kann das Eindringen von Wirkstoffen erleichtern, insbesondere bei hydrophilen und leicht lipophilen Molekülen.

Indikationen

TED bei der photodynamischen Therapie

Es wurde bereits über den Einsatz ablativer Laser (Erbium:YAG- oder CO2-Laser) vor der Applikation von Methylaminolävulinat (MAL) für die PDT-Behandlung berichtet (Haerdersdal et al. 2010; Shen et al. 2006). Einige Studien beschreiben zudem die Anwendung der Microneedling-Technik vor der Applikation des Photosensibilisators (Donelly et al. 2008; Mikolajewska et al. 2010). Siehe Kapitel „Transepidermale Wirkstoffzufuhr und photodynamische Therapie“.

Eine kürzlich durchgeführte Studie untersuchte und verglich die klinischen Effekte, die durch eine PDT allein (MAL-PDT mit Rotlicht) gegenüber einer PDT (MAL-PDT mit Rotlicht) in Kombination mit TED mittels fraktionierter ablativer RF hervorgerufen wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass selbst bei einer Verkürzung der Inkubationszeit des Photosensibilisators MAL von 3 auf 1 Stunde eine Verbesserung der aktinischen Keratosen und des Hautbildes beobachtet werden konnte. TED + PDT war bei der Reduktion der Anzahl aktinischer Keratoseläsionen an den Unterarmen wirksamer als die PDT allein. Darüber hinaus war eine Verbesserung von Hauttextur und Pigmentierung auf der mit TED + PDT behandelten Seite besser zu erkennen (Kassuga et al. 2012).

Narben

Hypertrophe Narben und Keloide sind Störungen des Heilungsprozesses bei prädisponierten Personen als Reaktion auf verschiedene Arten von Verletzungen der Dermis, wie Traumata, Entzündungen, Operationen, Verbrennungen und sogar Insektenstiche (Wolfram et al. 2009). Trotz zunehmender Erkenntnisse auf dem Gebiet der Wundheilung und des Kollagenstoffwechsels bleibt ihre Behandlung eine Herausforderung für Dermatologen und plastische Chirurgen. Klinisch sind hypertrophe Narben auf die ursprüngliche Verletzungsstelle begrenzt, während das Keloid diese Grenze überschreitet und die angrenzende Haut erreicht. Hypertrophe Narben entstehen 4 Wochen nach dem auslösenden Ereignis, wachsen einige Monate intensiv und bilden sich dann zurück. Bei Keloiden ist die Kollagenproduktion 20-mal höher als bei normaler Heilung (Wolfram et al. 2009) und sie verschwinden selten spontan. Die Unterscheidung in der frühen Wachstumsphase kann schwierig sein.

Intraläsionale Steroide sind die Therapie der ersten Wahl (Al-Attar et al. 2006). Das am häufigsten verwendete Steroid ist Triamcinolonacetonid, ein synthetisches Kortikosteroid, das von Hydrokortison abgeleitet ist und über eine starke entzündungshemmende Wirkung verfügt (Chrousos und Margioris 2003), dessen Wirkmechanismus in der Hemmung der Fibroblastenproliferation und der Kollagensynthese, der Erhöhung der Kollagenaseproduktion und der Reduktion von Kollagenase-Inhibitoren besteht (Al-Attar et al. 2006). Es sollte alle 2–6 Wochen angewendet werden, bis sich die Läsion klinisch bessert oder lokale Nebenwirkungen auftreten, die eine weitere Anwendung verbieten. Die Anwendung intraläsionaler Kortikosteroide ist schmerzhaft und ihre Verteilung ist nicht homogen.

Garg et al. (2011) zeigten, dass die Verwendung des ablativen CO2-Lasers allein nicht ausreichte, um Keloide dauerhaft zu behandeln; nach der Ablation war über einen Zeitraum von 6 Monaten alle 3–4 Wochen eine intraläsionale Triamcinolonapplikation erforderlich.

Steroidinjektionen sind die beliebteste Therapieform zur Keloidbehandlung, da sie technisch einfach und für den Patienten kostengünstiger sind, ganz zu schweigen von dem im Vergleich zu anderen vorgeschlagenen Verfahren zufriedenstellenderen Ergebnis. Andererseits sind Injektionen schmerzhaft und manchmal unerträglich; zudem ist eine gleichmäßige Applikation schwierig, was zu umschriebenen atrophischen Läsionen führt.

Issa et al. (2012) führten eine Studie zur transepidermalen Applikation von Triamcinolon mittels fraktionierter RF in Kombination mit Impact-US bei der Behandlung hypertropher Narben durch. Die Ergebnisse zeigten eine Verbesserung oder vollständige Abheilung der hypertrophen Narben mit einem hervorragenden ästhetischen Ergebnis. Diese Technik wurde zudem als weniger schmerzhaft empfunden als herkömmliche Injektionen (Abb. 2a, b). Es ist erwähnenswert, dass in einer anderen, nicht veröffentlichten Studie mit derselben Technik zur Behandlung von Keloiden keine vergleichbare Wirksamkeit beobachtet wurde.

Hypertrophe Narbe an der Nase vor der Behandlung und nach einer Sitzung mit ablativer RF bei 45 W mit Triamcinolon 20 mg/ml und Impact-Ultraschall bei 50 Hz, 80 %
Abb. 2 (a, b) Hypertrophe Narbe an der Nase: vor und nach einer Sitzung (RF 45 W + Triamcinolon 20 mg/ml + Impact-US, 50 Hz, 80 %)

Atrophe Striae

Striae sind ein häufiges und leicht zu erkennendes Krankheitsbild, das selten erhebliche medizinische Probleme verursacht, für die Betroffenen aber oft eine Belastung darstellt. Die Ursache von Striae ist nicht genau bekannt. Es gibt eine Reihe therapeutischer Verfahren, doch gilt keines als wirksam, und keine einzelne Therapie wird als unverzichtbar für dieses Problem angesehen. Bei hoher Inzidenz und schlechten Behandlungsergebnissen besteht ein Trend, die Forschung auf einen Konsens und eine optimale Behandlung auszurichten. Die therapeutischen Strategien sind zahlreich, und keine einzelne Therapie hat sich als konsistenter erwiesen als die anderen. Die Behandlung von Striae bleibt ein Problem für Dermatologen. Frische Striae können mit topischen Medikamenten wie Tretinoin behandelt werden und zeigen bessere Ergebnisse nach verschiedenen chirurgischen Verfahren wie der Subzision. Lange bestehende Striae zeigen nicht dasselbe Ergebnis. Die Zukunft der Behandlungsstrategien ist mit Fortschritten in der Lasertherapie vielversprechend. Viele Quellen berichteten über den Einsatz von Lasern zur Verringerung der Sichtbarkeit von Striae (Elsaie et al. 2009; Bak et al. 2009).

Eine kürzlich durchgeführte Studie zu TED mit 0,05-%-Tretinoin-Creme nach einem fraktionierten ablativen Verfahren (RF) (Issa 2013) hat die Wirksamkeit bei der Behandlung atrophischer weißer Striae gezeigt. Beim Vergleich der Behandlung von Schwangerschaftsstreifen im Bauchbereich mit fraktionierter ablativer RF allein oder TED (RF + 0,05-%-Tretinoin-Creme + Impact-US) war die letztgenannte Methode wirksamer. Die Autoren schlussfolgerten, dass TED mittels ablativer RF zum Einschleusen der Tretinoin-Creme plus Impact-US zur Verstärkung dieser Permeation eine neue, interessante Methode für alte weiße Striae ist, insbesondere an der Brust (Abb. 3a, b).

Atrophe weiße Striae vor der Behandlung und nach drei Sitzungen mit ablativer RF bei 45 W mit topischer 0,05-%-Tretinoin-Creme und Impact-Ultraschall bei 50 Hz, 80 %
Abb. 3 (a, b) Atrophe weiße Striae: vor und nach der Behandlung (drei Sitzungen) mit RF 45 W + topischer 0,05-%-Tretinoin-Creme + Impact-US, 50 Hz, 80 %

Alopecia areata

Alopecia areata (AA) ist die häufigste Ursache für nicht vernarbende Alopezie. Es wird vermutet, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung mit genetischer Prädisposition handelt. Umwelt- und ethnische Faktoren scheinen beteiligt zu sein. Sie zeigt sich häufig in Form von ovalen oder kreisförmigen Herden mit nicht vernarbendem Haarausfall. Steroide werden häufig zur Behandlung der AA eingesetzt, und intraläsionales Triamcinolon ist eine sehr wirksame, aber schmerzhafte Methode. Issa et al. (2012) berichteten über fünf Fälle von AA, die mit TED mittels ablativem fraktioniertem Resurfacing (CO2-Laser oder RF) + Triamcinolon + akustischer Druckwellen-Ultraschall behandelt wurden. Triamcinolonlösung wurde auf die ablatierte Fläche aufgetropft, und der Impact-US wurde unmittelbar nach dem Medikament angewendet, um den Wirkstoff in die Haut einzubringen. In allen Fällen zeigte sich eine hervorragende Verbesserung, und nur ein Patient hielt das Ergebnis nach 12-monatiger Nachbeobachtung nicht aufrecht. Bei den Fällen von Alopecia areata, die mit CO2-Laser + Triamcinolon + US behandelt wurden, wurden bereits nach einer Sitzung hervorragende Ergebnisse erzielt (Abb. 4a–c). Bei der Verwendung von ablativer RF + Triamcinolon + US zur AA-Behandlung wurden ebenfalls gute Ergebnisse erzielt, es waren jedoch mehr als eine Sitzung erforderlich. Die Autoren beobachteten eine minimale klinische Verbesserung in dem Herd, der mit fraktioniertem ablativem CO2-Laser + Triamcinolon ohne US behandelt wurde, während keine klinische Verbesserung in dem Herd zu erkennen war, der nur mit fraktioniertem ablativem CO2-Laser ohne Triamcinolon oder US behandelt wurde.

Alopecia-areata-Herd vor der Behandlung, nach einer Sitzung und nach drei Sitzungen mit ablativer RF bei 45 W mit Triamcinolon 20 mg/ml und Impact-Ultraschall bei 60 Hz, 80 %
Abb. 4 (a–c) Alopecia areata: vor, nach einer Sitzung und nach drei Sitzungen (RF 45 W + Triamcinolon 20 mg/ml + US 60 Hz, 80 %)

TED bei Photoaging und Melasma

Zu den Wirkstoffen für die Behandlung von Photoaging und Melasma gehören 0,05-%-Tretinoin-Creme, Vitamin C (Farris 2005; Hsiao et al. 2012) als 5–10-%-Creme oder -Serum, allein oder kombiniert mit anderen Komponenten wie Ferulasäure (Waibel und Wulkan 2013), 5-%-Hyaluronsäure zur Verjüngung (Abb. 5a, b) sowie 4-%-Hydrochinon mit oder ohne 10-%-Glykolsäure-Creme bei Melasma.

Lichtgeschädigte Haut vor der Behandlung und nach vier Sitzungen mit ablativer RF bei 45 W mit Tretinoin 0,05 %, Vitamin C und Impact-Ultraschall bei 50 Hz, 80 %
Abb. 5 (a, b) Lichtgeschädigte Haut: vor und nach vier Sitzungen (RF 45 W + Tretinoin 0,05 % + Vitamin C + US 50 Hz, 80 %)

Beim Melasma sollte der CO2-Laser mit sehr niedriger Energie eingesetzt werden, nur mit dem Ziel, Mikrokanäle auf der Hautoberfläche zu erzeugen; mit 4-%-Hydrochinon-Creme wurden gute Ergebnisse ohne postinflammatorische Hyperpigmentierung erzielt (Abb. 6a, b) (vom Autor durchgeführte Studie, noch nicht veröffentlicht).

Melasma vor der Behandlung und nach drei Sitzungen mit niederenergetischem CO2-Laser bei 10 mJ pro Pixel mit einem Roller-Handstück, 5-%-Hydrochinon-Creme und Impact-Ultraschall bei 50 Hz, 80 %
Abb. 6 (a, b) Melasma: vor und nach drei Sitzungen mit CO2-Laser (10 mJ/Pixel, Roller-Handstück) + 5-%-Hydrochinon-Creme + US 50 Hz, 80 %

In einer Split-Face-Vergleichsstudie an lichtgeschädigter Haut wurde eine CE-zertifizierte Ferulasäure-Formel (L’Oréal-SkinCeuticals) nach fraktionierter Laserablation untersucht; sie zeigte eine Verkürzung der postoperativen Erholungszeit und eine Zunahme der Neokollagenese auf der behandelten Seite (Waibel und Wulkan 2013). Topisches Vitamin C nach fraktionierter Laserablation wurde für diesen Zweck ebenfalls beurteilt, doch sind weitere Untersuchungen erforderlich (Hsiao et al. 2012).

Weitere Indikationen für TED

Es gibt einige Untersuchungen zur Verwendung von Wachstumsfaktoren für die Wundheilung sowie zum Einsatz von Antimykotika und Antimikrobien gegen Infektionen (Brauer et al. 2014).

Die axilläre und palmar-plantare Hyperhidrose ist eine weitere mögliche Indikation. Sie wurde bei einigen Patienten im Rahmen einer klinischen Studie untersucht, in der Botulinumtoxin auf der einen Seite mittels TED und auf der anderen Seite zum Vergleich durch die übliche Injektion appliziert wurde. In den ersten Fällen wurde bei beiden Techniken eine Schweißreduktion im Jod-Stärke-Test beobachtet (Studie kurz vor der Veröffentlichung).

Anwendungsprotokoll und Hinweise

Der erste Schritt besteht in der Hautreinigung mit einem seifenfreien Reinigungspräparat und Chlorhexidinlösung. Das fraktionierte ablative Verfahren wird unmittelbar vor dem topischen Medikament angewendet, das entsprechend der zu behandelnden Erkrankung ausgewählt wird. Das Medikament kann als Creme, Lösung oder Serum vorliegen, in denselben Konzentrationen wie die Produkte, die zu Hause topisch angewendet werden; es besteht kein Bedarf an hohen Konzentrationen wie bei Lösungen für Peelings. Falls möglich, kann der Impact-US eingesetzt werden. Dies ist der letzte Schritt und zielt darauf ab, den Wirkstoff durch die von den ablativen Verfahren vorgebildeten Kanäle in die Dermis einzubringen, ähnlich einem „Hammereffekt“.

Zu den Hinweisen nach dem Eingriff gehört eine sorgfältige Hygiene mit antiseptischer Seife, die 8 h nach dem Eingriff beginnt. Reibung im behandelten Bereich und enge Kleidung sollten vermieden werden. Die Verwendung einer heilenden Feuchtigkeitscreme wird empfohlen, drei- bis fünfmal täglich, um eine Krustenbildung zu vermeiden. Den Patienten wird geraten, Krusten nicht zu entfernen; diese sollten sich spontan abschilfern, und während der Heilungszeit (7–14 Tage je nach Region) Sonneneinstrahlung zu meiden. Der topische Lichtschutz sollte am dritten Tag begonnen werden. Ein oraler Lichtschutz kann ebenfalls indiziert sein und ist bei Melasma sehr wichtig.

Eine antivirale Prophylaxe in der üblichen Therapiedosis wird empfohlen und bei Behandlungen im Gesichtsbereich unabhängig von der Vorgeschichte einer Herpes-simplex-Infektion 3 Tage vor dem Eingriff begonnen.

Einer verbleibenden Hyperpigmentierung kann durch die Verwendung depigmentierender Substanzen 3 Wochen vor der ersten Sitzung vorgebeugt werden; diese werden unmittelbar nach der Hauterholung in jeder Sitzung wieder begonnen und über den gesamten Behandlungszeitraum beibehalten.

Nebenwirkungen

Bei allen Indikationen sind die Nebenwirkungen in der Regel weniger ausgeprägt als nach fraktionierten ablativen Lasern allein, da für TED eine niedrigere Dichte verwendet wird. Andererseits können Nebenwirkungen sowohl mit den Lasern als auch mit den applizierten Wirkstoffen zusammenhängen. Darüber hinaus ist eine systemische Nebenwirkung möglich. Zu den unerwünschten Wirkungen gehören Rötung, Schwellung, Schmerz, Krustenbildung und vorübergehende residuale Hyperpigmentierung. Normalerweise verändern die topisch applizierten Medikamente, selbst Retinsäure, die Intensität des durch den zuvor angewendeten Laser oder RF verursachten Unbehagens nicht. Infektionen können ebenfalls auftreten.

Schlussfolgerungen

Bei der Verwendung fraktionierter ablativer Verfahren für TED lässt sich eine homogenere und komfortablere Applikation intraläsionaler Wirkstoffe sowie eine wirksamere Behandlung im Vergleich zur Verwendung topischer Wirkstoffe oder des Lasers allein erreichen. Der Literatur zufolge kann TED sowohl mit RF als auch mit Lasern (CO2 und Erbium) bei vielen verschiedenen Behandlungen gute Ergebnisse erzielen. Offenbar hat jedes Verfahren seine Vor- und Nachteile. RF kann bei allen Hauttypen verwendet werden, da es keine Dyschromie verursacht; andererseits kann der CO2-Laser mit weniger Sitzungen bessere Ergebnisse erzielen.

TED kann bei vielen Erkrankungen sowie für kosmetische Indikationen als wirksam angesehen werden.

Kernbotschaften

  1. TED mittels ablativer Verfahren erzeugt Mikroperforationen in der Epidermis und ermöglicht die Permeation topisch applizierter Wirkstoffe durch diese Mikrokanäle in die Haut.
  2. Die zur Erzeugung der Hautkanäle idealen Parameter variieren je nach Lasertyp und Gerätemodell. Es hat sich jedoch gezeigt, dass die besten Ergebnisse bei der Wirkstoffpermeation mit hoher Energie, sehr kurzer Pulsdauer und niedriger Dichte erzielt werden.
  3. Viele Substanzen, ob Kosmezeutika oder Arzneimittel, können für TED-Zwecke verwendet werden und werden entsprechend der zu behandelnden Erkrankung ausgewählt.
  4. TED mit ablativen Verfahren kann unter anderem für die PDT, Narben, Striae distensae, Alopecia areata, Melasma und die Photorejuvenation indiziert sein.
  5. Mit TED lassen sich bessere klinische Ergebnisse erzielen als mit dem Laser allein.

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